Physiogenex独自開発の食餌誘導性NASHマウスモデルは高脂肪・高コレステロール食給餌に加え、更にフルクトースを飲水に添加。重度の肝障害、肥満、インスリン抵抗性を誘導します。結果、給餌開始から16週目で肝脂肪・肝細胞バルーニングを発現、25週齢で重度の肝合併症（炎症・線維化）を発症させます。
またNASHの関連作用薬となるFXRアゴニスト；オベチコール酸の投与により16週齢・25週齢各々で肥満、インスリン抵抗性、脂肪肝・バルーニングの低減が観察されます。
この試験系はヒトNASHの病理組織学的特徴に類似した肥満・インスリン抵抗性をバックグラウンドとする、オベチコール酸を対照薬とした薬効評価試験を行う事が可能になります。
また、エラフィブラノール（Elafibranor (GFT505)）も対照薬とした薬効評価データおよび学術論文（ｐｄｆ）あり。詳細はお問合せ下さい。
※当社HPからもお問合せ戴けます。迅速に回答させていただきます。（”日本クレア”で検索 http://www.clea-japan.com/）
基本情報食餌誘導性 (DIN) NASHマウスモデル
実施例：5群（ｎ＝１０）構成
1群がコントロール、2～4群が試験化合物投与（投与量三段階）、５群が市販薬投与
プロトコル概要：（詳細はお問合せ下さい）
・8週齢雄マウスに5日間の順化期間
・9週齢より高脂肪・高コレステロール食およびフルクトース添加水を給餌・給水
・給餌・給水より６～７週間後（15～16週齢）にて血漿ALT/AST, HOMA-IR,体重を基にランダム化グループ別け。薬物投与開始
・実施可能のパラメータ：
血漿ALT・AST, HOMA-IR, 肝脂質, 遺伝子発現, 病理解析 (H&E, ORO, Sirius Red 染色） NAS スコアリング
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※試験期間～ファイナルレポートまでおよそ6カ月 |
| 用途／実績例 | 主な学術発表 発表 APASL 2016 (Poster presentation)（２０１６年） 題名 P2Y13 receptor agonist CER-209, an antiatherosclerotic compound, decreases liver steatosis in vivo 発表 The Liver Meeting 2016 （２０１６年１１月） 題名 Farnesoid X Receptor agonist Obeticholic Acid Improves both Liver Complications and Atherosclerosis in the Obese, Insulin Resistant, Diet-Induced NASH (DIN) Mouse. A Nutritional Model for Evaluating Drugs Affecting Non-Alcoholic Liver Diseases. |
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