東北大学技術：γセクレターゼ阻害ペプチド：T21-307 東北テクノアーチ

アルツハイマー病の新規創薬シーズ

アルツハイマー病（AD）の原因はアミロイドβペプチド（Aβ）の蓄積（老人斑）と考えられている。Aβはアミロイド前駆体タンパク質（APP）が最終的にγセクレターゼによる切断を受けることで生成されることから、主に低分子化合物のγセクレターゼ阻害剤（GSI）がAD治療薬として開発されているが、深刻な副作用等が原因でいまだ実用化には至っていない。
発明者らは、AlphaFold2を用いたインシリコスクリーニングの結果、とあるペプチドXが、γセクレターゼによるAPPの分解活性を阻害することを見出した。本発明は、新規のγセクレターゼ阻害ペプチドに関する。
発明者らが構築したγセクレターゼ阻害活性を評価するβガラクトシダーゼアッセイにて、ペプチドXが強い阻害活性を持つことを確認した（右図）。
また、合わせてペプチドXによる、Aβの生成阻害活性も確認している（データ未開示）。
本発明は、既存のGSIとは異なる、新規の作用機序を持つことが示唆されており、新たなAD予防・治療薬候補となりうる。

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基本情報東北大学技術：γセクレターゼ阻害ペプチド：T21-307

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